Un estudi liderat per institucions de València ha identificat un nou mecanisme implicat en el deteriorament cognitiu associat a la cirrosi hepàtica, basat en el paper de les vesícules extracel·lulars de la sang, i ha demostrat que el fàrmac rifaximina pot bloquejar els seus efectes nocius sobre el cervell en un model experimental amb animals.
La investigació ha demostrat que les vesícules extracel·lulars presents en la sang de pacients amb encefalopatia hepàtica mínima poden transportar senyals inflamatoris fins al cervell. Este transport contribueix a desencadenar neuroinflamació i a provocar deteriorament cognitiu en estos pacients.
A més, l’estudi ha permés comprovar que el tractament amb rifaximina modifica el contingut d’estes vesícules extracel·lulars. Amb este canvi, les vesícules perden la capacitat de provocar neuroinflamació i dany cognitiu en el cervell en el model experimental utilitzat.
El treball ha sigut liderat per l’Institut d’Investigació Sanitària Incliva, vinculat a l’Hospital Clínic Universitari de València, i per la Universitat de València (UV). També ha participat el Centro de Investigación Príncipe Felipe de València (CIPF), segons ha informat Incliva en un comunicat.
L’encefalopatia hepàtica mínima és una complicació neuropsiquiàtrica que patix entre el 30 % i el 40 % dels pacients amb cirrosi hepàtica. Es caracteritza per una disfunció cerebral lleu que provoca canvis subtils en la cognició, l’atenció, la memòria de treball, la velocitat psicomotora i la funció motora fina.
Els resultats de l’estudi, publicats en la revista científica internacional ‘Journal of Neuroinflammation‘, obrin noves línies de recerca. L’objectiu és desenvolupar biomarcadors i possibles tractaments dirigits específicament a les vesícules extracel·lulars.
En el treball han participat el Grup d’Investigació en Deteriorament Neurològic d’INCLIVA i la UV i el CIPF, en col·laboració amb els serveis de Medicina Digestiva de l’Hospital Clínic Universitari i l’Hospital Arnau de Vilanova, de València.
El paper de les vesícules extracel·lulars
La doctora Carmina Montoliu Félix, coordinadora del grup d’investigació en deteriorament neurològic, és catedràtica del Departament de Patologia de la UV i investigadora principal d’este treball. Montoliu ha recordat que ja es coneixia l’existència d’inflamació sistèmica en la cirrosi i també l’eficàcia clínica de la rifaximina, però faltava entendre el mecanisme que connectava eixa inflamació amb el cervell.
Segons ha explicat, ‘en esta investigació, hem pogut confirmar el paper de les vesícules extracel·lulars presents en la sang de pacients amb encefalopatia hepàtica en la transmissió de la inflamació al cervell i el de la rifaximina revertint estos efectes’. A més, ha afegit que ‘els resultats obrin noves línies per a desenvolupar biomarcadors i tractaments dirigits a les vesícules extracel·lulars’.
Per a dur a terme l’estudi, l’equip investigador va aïllar vesícules extracel·lulars de persones sanes i de pacients amb cirrosi amb i sense encefalopatia hepàtica mínima, tractats o no amb rifaximina. Posteriorment, va administrar estes vesícules a rates sanes per a analitzar-ne els efectes sobre el cervell i el comportament.
Els resultats van mostrar que únicament les vesícules procedents de pacients amb encefalopatia hepàtica mínima van provocar neuroinflamació i deteriorament cognitiu en els animals. En canvi, les vesícules de pacients que havien rebut tractament amb rifaximina van perdre esta capacitat patològica, la qual cosa ha permés identificar amb claredat el seu paper en el mecanisme estudiat.
A més de la doctora Carmina Montoliu, han participat en el treball la doctora Amparo Urios i Adrià López-Gramaje, del mateix grup d’investigació; la doctora Desamparados Escudero García, del servici de Medicina Digestiva de l’Hospital Clínic Universitari de València i professora del Departament de Medicina de la UV; i el doctor Vicente Felipo, del Laboratori de Neurobiologia, unitat mixta CIPF/INCLIVA.
La investigació ha comptat amb finançament de l’Institut de Salut Carlos III (projecte PI23/00062, cofinançat amb fons FEDER), de la Generalitat Valenciana (projecte CIPROM2021/082, també cofinançat amb fons FEDER) i de l’Agència Valenciana de la Innovació de la Generalitat Valenciana, a través del programa Consolidació Cadena Valor.
